自動(dòng)化成品檢測已在生物/制藥行業(yè)得到廣泛采用。

生產(chǎn)高質(zhì)量、無缺陷的成品是生物/制藥行業(yè)的重中之重，主要是為了確保最終用戶（患者）的安全。成品檢測的自動(dòng)化正在提高公司的效率，因此被廣泛采用。為了了解有關(guān)自動(dòng)化成品檢測、使用的一些常用工具、方法的潛在缺陷、開發(fā)中療法日益復(fù)雜的影響以及監(jiān)管變化的更多信息，以下是相關(guān)問答:

問：您能否提供一些自動(dòng)化成品檢測的背景知識(shí)，其重要性以及該行業(yè)目前對(duì)其使用的情況？

答：自動(dòng)化成品檢測已被制藥行業(yè)廣泛使用，使用各種測試方法。此外，并非所有這些測試方法都是容器封閉完整性技術(shù)（CCIT）方法，非確定性，或者可能在不久的將來被監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受。

目視檢查、扭矩測試、高壓泄漏檢測 （HVLD）、頂空分析、真空衰減和機(jī)載超聲波都以某種形式檢查成品，從標(biāo)簽對(duì)齊到泄漏檢測和密封質(zhì)量。沒有一種測試方法適用于所有應(yīng)用，可能需要多種測試方法。

盡管目視檢查等方法已被業(yè)界廣泛采用，但CCIT方法尚未變得司空見慣，盡管[它們]正在獲得牽引力。CCIT在自動(dòng)化成品檢測領(lǐng)域的新增長來自可擴(kuò)展測試方法的發(fā)展和監(jiān)管壓力。臺(tái)式離線檢測方法可驗(yàn)證自動(dòng)取樣和 100% 在線檢測系統(tǒng)。線下臺(tái)式質(zhì)量檢測的做法永遠(yuǎn)不會(huì)消失或被自動(dòng)化檢測所取代;可擴(kuò)展性可減少驗(yàn)證時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)和分析時(shí)間。

工具和缺點(diǎn)

問：自動(dòng)化成品檢測中常用哪些分析工具？

答：用于自動(dòng)檢測的技術(shù)是應(yīng)用驅(qū)動(dòng)的，在很大程度上取決于包裝格式和容器內(nèi)容。通常，頂空分析、真空衰減或高壓泄漏檢測 （HVLD） 是注射劑的常用檢測技術(shù)。

問：是否有任何需要解決的陷阱/分析缺陷？

答：檢測最關(guān)鍵的方面是為手頭的應(yīng)用選擇最佳測試方法。一些方法適用于各種應(yīng)用，而另一些方法具有應(yīng)用必須有效的特定特性。關(guān)于確定性非破壞性CCIT方法，每種方法都有缺陷，阻礙了穩(wěn)健、可靠和可重復(fù)的結(jié)果。頂空分析只能在貼標(biāo)前測試透明/半透明剛性應(yīng)用，并且封裝必須具有頂空。

更常見的自動(dòng)化檢測技術(shù)之一是傳統(tǒng)的交流超大節(jié)能。適用于 HVLD 的應(yīng)用必須是圓柱形、玻璃或塑料以及低粘度的導(dǎo)電液體。高壓會(huì)對(duì)活性藥物產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響并產(chǎn)生大量臭氧。

在過去的五年中，MicroCurrent HVLD（HVLDmc）已被證明可以大大降低產(chǎn)品的電壓暴露，并將臭氧減少到幾乎可以忽略不計(jì)的量。自 1980 年代中期以來，真空衰減已被用于測試無孔柔性和剛性容器的完整容器完整性。雖然在臺(tái)式應(yīng)用中被廣泛采用，但它并非沒有陷阱。真空衰減僅適用于無孔包裝，難以測試大分子液體產(chǎn)品。真空衰減通常用于自動(dòng)取樣系統(tǒng)，但由于其測試周期較長，很少用于100%在線測試。在這種監(jiān)管驅(qū)動(dòng)的環(huán)境下，通過必要的創(chuàng)新可以克服缺點(diǎn)。

日益復(fù)雜的治療方法

問：自動(dòng)化成品檢測如何適應(yīng)日益復(fù)雜的治療環(huán)境？

答：治療需要比標(biāo)準(zhǔn)藥品更多的關(guān)注。由于小批量和昂貴的產(chǎn)品，非破壞性方法在這個(gè)細(xì)分市場中是強(qiáng)制性的。治療藥物通常是大分子液體，有時(shí)是粘稠液體，儲(chǔ)存在小瓶、注射器和靜脈注射 （IV） 袋中。大分子、高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的增加導(dǎo)致了自動(dòng)化檢測領(lǐng)域?qū)VLD和HVLDmc的需求，進(jìn)一步導(dǎo)致了處理、測試周期速度和可靠性方面的新創(chuàng)新。

雖然HVLD優(yōu)于大分子和粘性液體產(chǎn)品的真空衰減，但很難有效地測試整個(gè)靜脈輸液袋。在 HVLD 測試期間，液體必須覆蓋包裝的每個(gè)內(nèi)表面。靜脈輸液袋不易旋轉(zhuǎn)，通常含有大的氣泡。這兩個(gè)問題會(huì)導(dǎo)致假陰性和不一致的結(jié)果。這就是真空衰減非常有效的地方。雖然由于分子大小的原因，檢測限（LOD）可能更高，但真空衰減能夠在自動(dòng)取樣檢測系統(tǒng)和離線系統(tǒng)中檢測靜脈輸液袋中的泄漏。

由于小批量和治療產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)高，臺(tái)式系統(tǒng)能夠成功測試產(chǎn)品，以確保無菌屏障完好無損，包裝中不存在泄漏。由于批量小，生產(chǎn)過程/生產(chǎn)線頻繁變化，每次更改都必須完成驗(yàn)證。自動(dòng)檢測系統(tǒng)驗(yàn)證可能會(huì)持續(xù)數(shù)周，并延遲對(duì)時(shí)間敏感的活產(chǎn)品的處理。臺(tái)式離線測試持續(xù)數(shù)天，可由訓(xùn)練有素的操作員輕松完成，無需驗(yàn)證自動(dòng)處理機(jī)制。離線測試可以增加對(duì)包裝的關(guān)注并降低機(jī)器成本。此外，許多這些治療產(chǎn)品都是在手動(dòng)過程中制造的，不需要自動(dòng)檢查。

法規(guī)更新

問：在您的專家意見中，哪些法規(guī)變化影響了自動(dòng)化成品檢測？

答：[美國]和歐洲市場領(lǐng)域的基礎(chǔ)監(jiān)管指導(dǎo)文件已經(jīng)更新。美國藥典 （USP） <1207> 最近進(jìn)行了更新，反映了從概率測試方法向更可靠和可追溯的確定性方法的轉(zhuǎn)變。USP <1207>規(guī)定了應(yīng)被視為傳統(tǒng)、效率較低的方法（如染料侵入）的改進(jìn)替代方案的技術(shù)。

在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）正在更新其附件1指南，該指南對(duì)建議的技術(shù)規(guī)定較少，但指導(dǎo)測試頻率和測試方法應(yīng)在科學(xué)上適合與應(yīng)用相關(guān)的相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)水平。測試熔融容器的必要性仍然存在，擬議的措辭進(jìn)一步澄清了靜脈輸液袋也屬于這一類。最終草案很可能會(huì)對(duì)這一要求有所寬大處理。無論如何，在美國和歐洲，監(jiān)管指導(dǎo)文件都在推動(dòng)使用確定性測試方法提高測試頻率。

問：您認(rèn)為在不久的將來，是否會(huì)有進(jìn)一步的監(jiān)管變化，特別是與分析分析有關(guān)的變化，這些變化會(huì)影響自動(dòng)化成品檢測？

答：監(jiān)管空間永遠(yuǎn)處于不斷變化的狀態(tài)。最近提議的修改圍繞著歐盟（EU）的附件1及其起草的修訂。擬議的變更要求對(duì)所有熔融容器的包裝完整性進(jìn)行100%的測試和確定性測試方法。這是指安瓿瓶、預(yù)填充注射器和靜脈輸液袋等產(chǎn)品。草案規(guī)定，單獨(dú)目視檢查不適用于這些類型的包件，必須與確定性方法結(jié)合使用。目前，靜脈輸液袋是最難測試的應(yīng)用，無論是自動(dòng)還是臺(tái)式，歐盟附件1的最終修訂有兩種可能的結(jié)果。監(jiān)管要求可以迫使創(chuàng)新，或者監(jiān)管必須等待上述確定性檢查方法的進(jìn)一步發(fā)展。

未來的驅(qū)動(dòng)因素

問：您能否強(qiáng)調(diào)一下您認(rèn)為在自動(dòng)化成品檢測方面在分析方面很重要的任何未來趨勢？

答：檢測趨勢由可靠性、[法規(guī)]和最常見的成本驅(qū)動(dòng)。自動(dòng)取樣系統(tǒng)和可擴(kuò)展測試方法的興起即將到來。在自動(dòng)化格式和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中擁有相同技術(shù)的能力對(duì)于能夠比較結(jié)果、分析數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確保自動(dòng)化系統(tǒng)正常運(yùn)行至關(guān)重要。自動(dòng)取樣系統(tǒng)允許減少人工交互，快速檢測并縮短檢測時(shí)間。盡管資本支出較大，但這些好處最終會(huì)導(dǎo)致成本降低